Se llevó a cabo el sorteo de la Copa BetPlay DIMAYOR 2021, dando lugar a la Fase IV e inicio a los octavos de final del campeonato. El sorteo se realizó entre dos grupos principales. El primero, conformado por los siete clubes ganadores de las llaves en la Fase III: Llaneros FC, Patriotas Boyacá, Jaguares de Córdoba, Deportivo Pereira, Alianza Petrolera, Independiente Medellín y Atlético Bucaramanga, sumando a Águilas Doradas, escuadra que ocupó la novena posición en la tabla de reclasificación de la Liga BetPlay DIMAYOR 2020.
El segundo, con los ocho equipos participantes en la Conmebol Libertadores y Conmebol Sudamericana 2021: Junior FC, América de Cali, Atlético Nacional, Independiente Santa Fe, Deportes Tolima, Deportivo Cali, La Equidad y Deportivo Pasto.
Las llaves se jugarán por eliminación directa en partidos ida y vuelta, donde serán locales -en el partido de vuelta- los clubes ganadores de la Fase III y el club Águilas Doradas. Los encuentros se disputarán entre el miércoles 25 de agosto y miércoles 1 de septiembre y serán transmitidos por la señal de Win Sports o Win Sports +.
Así quedaron los enfrentamientos de los octavos de final en la Copa BetPlay DIMAYOR 2021:
- Club Llaneros Vs La Equidad
- Patriotas Fútbol Club Vs Atlético Nacional
- Jaguares Fútbol Club Vs América de Cali
- Deportivo Pereira Vs Junior FC
- Alianza Petrolera FC Vs Deportivo Pasto
- Independiente Medellín Vs Deportivo Cali
- Atlético Bucaramanga Vs Independiente Santa Fe
- Águilas Doradas Vs Deportes Tolima
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